1.      Fiebre (>38,8ºC).

2.      Eritroderma macular difuso.

3.      Descamación, especialmente de palmas de manos y plantas de pies, 1-2 semanas después del inicio de la enfermedad.

4.      Hipotensión arterial o hipotensión ortostática.

5.      Afectación multisistémica con tres o más de los siguientes:

5.1.   Gastrointestinal: vómitos o diarrea al principio de la enfermedad.

5.2.   Muscular: mialgia grave o aumento de CPK al menos dos veces por encima del límite superior del valor normal.

5.3.   Membranas mucosas: hiperemia vaginal, orofaringea o conjuntival.

5.4.   Renal: urea y creatinina al menos dos veces por encima del límite superior del valor normal o sedimento urinario con piuria en ausencia de infección del tracto urinario.

5.5.   Hepático: bilirrubina total, GOT y GPT al menos dos veces por encima del límite superior del valor normal.

5.6.   Hematológico: < 100.000 plaquetas/mm³.

5.7.   Sistema Nervioso Central: desorientación, alteraciones de consciencia o focalidades neurológicas sin fiebre ni hipotensión.

6.      Resultados negativos de las siguientes pruebas:

6.1.   Cultivos de sangre, exudado faringeo y LCR (se admite hemocultivo + a S. aureus).

6.2.   Serología para fiebre de las Montañas Rocosas, leptospira y rubeola.